OcuNexus Therapeutics

/files/logo_portfolio/200x200_resize_Ocunexus.png
Официальный сайт:https://ocunexus.com/
Стадия финансирования:Текущие проекты
Тип проекта:Лекарственное средство
По типу компании:Закрытый

Описание проекта

OcuNexus Therapeutics является биофармацевтической компанией в стадии становления. Компания разработала новые технологии модулирования состояния каналов щелевых соединений. Данные технологии ориентированы на удовлетворение существующих клинических потребностей в области офтальмологии.

OcuNexus Therapeutics разрабатывает высокодифференцированные препараты, действие которых основано на использовании инновационнго механизма — модуляции каналов щелевого соединения. OcuNexus  предлагает потенциальные решения для лечения ряда заболеваний и расстройств переднего и заднего отрезка глаза, а также занимается разработкой уникальных, запатентованных лекарственных препаратов для лечения тяжелых офтальмологических заболеваний, эффективная терапия которых на данный момент отсутствует. Препараты компании позволят изменить существующие подходы к терапии тяжелых заболеваний глаза. Результаты исследовательской программы позволяют предположить, что технологии компании могут быть использованы в лечении разнообразных острых и хронических заболеваний, где альтернативная терапия малоэффективна или отсутствует.

Технология OcuNexus

Щелевое соединение —это тип соединения клеток посредством трансмембранных канальных белков. Данный тип соединений распространен во всех тканях тела и позволяет прилегающим друг к другу клеткам в тканях взаимодействовать друг с другом. Через щелевые соединения осуществляется контролируемое прохождение небольших молекул до ~1000 дальтон и простых ионов. Шесть белков, которые ковалентно соединяются и формируют канал- коннексон, называются коннексин. Шесть белков-коннексинов формируют гемиканал, имеющий тороидальную шестигранную форму с центральным каналом, который проходит через мембрану клетки в виде закрытой нефункциональной поры. Данная структура может перемещаться по мембране клетки до тех пор, пока ее внеклеточный белок не соединится с аналогичной гемиканальной структурой близлежащей клетки для формирования канала щелевого соединения. Образовавшийся канал обеспечивает прямую коммуникацию между клетками. В обычном состоянии гемиканалы щелевого соединения закрыты и не открываются пока не соединятся с гемиканалом близлежащей клетки для обеспечения коммункации по типу клетка-клетка.      

При наличии паталогических стимулов, таких как острая травма или хроническое заболевание, гемиканалы открываются и высвобождают АТФ во внеклеточную среду. Высвобожденная АТФ активирует воспалительную реакцию, которая опосредуется инфламмасомным каскадом воспаления. Развивающаяся апрегуляция  Коннексина 43 приводит к повышению его экспрессии и увеличению  количества открытых гемиканалов щелевого соединения , что создает и поддерживает непрерывный цикл воспаления. Последующее непрерывное  высвобождению АТФ и воспалительных цитокинов приводит к значительному повреждению тканей, включая повышенную проницаемость капилляров, отек, необратимое нарушение микроциркуляции, ишемию и, в конечном итоге, фиброз.

В результате использования препаратов OcuNexus происходит подавление инфламмасомного каскада путем ингибирования повышенной экспрессии Коннексина43, что ведет  либо к закрытию активных гемиканалов, либо к предотвращению их избыточного патологического  открытия, возвращая систему в состояние гомеостаза. , Разрыв воспалительного цикла и разрешение воспалительной реакции — результат применения технологии  OcuNexus.  

Клинические кандидаты OcuNexus и показания к их применению

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ И БИОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ

В результате проведенной исследовательской программы OcuNexus, включавшей многочисленные доклинические и клинические исследования, было выделено 3 разных препарата:  

  • Nexagon®
  • Xiflam™
  • Peptagon™

Терапевтической мишенью OcuNexus является белок Коннексин43, ключевой компонент гемиканала щелевого соединения, который в паталогических условиях активируется и повышенно экспрессируется в условиях травмы или заболевания и поддерживает цикл воспаления через активированный инфламмасомный канал. В зависимости от применяемого лекарственного препарата, значительно приостанавливается дальнейшее формирование открытых гемиканалов или гемиканалы закрываются напрямую. Биологическим эффектом является прекращение цикла воспаления, который в ином случае поддерживается открытыми порами паталогических гемиканалов в оболочке клетки. Прекращение воспаления и выработки воспалительного цитокина дает поврежденной ткани глаза возможность восстановиться в среде физиологического гомеостаза. Патология, относящаяся к беспрерывному циклу воспаления включает утрату целостности капилляров, капиллярные утечки, отек, закупорку капилляров, ишемию и, в конечном итоге, неоваскуляризацию и фиброз.


Вернуться к разделу